肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，其在中国的发病率和死亡率仍然高居不下。近年来，类器官技术的进展为攻克肝癌难题提供了新的契机。干细胞来源的人肝癌类器官的培养通常经历多个阶段，每个阶段所需的细胞因子各不相同，以支持细胞的增殖、分化和维持。接下来，我们将探讨在肝癌类器官培育过程中需要用到哪些关键细胞因子。

一、诱导分化阶段的细胞因子

在诱导分化阶段，以下细胞因子是必不可少的：

• Activin A：激活SMAD2/3信号通路，诱导内胚层分化。
• BMP4：促进内胚层细胞的形成。
• FGF2（bFGF）：促进内胚层向肝前体细胞的转化。
• Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路，此通路在肝癌中常常异常激活，能够维持干细胞的特性并诱导早期肝祖细胞的增殖。

二、前体细胞扩增阶段的细胞因子

在前体细胞的扩增过程中，以下细胞因子起着重要的作用：

• EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
• HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促进增殖和抗凋亡信号。
• FGF10：维持肝祖细胞的自我更新能力。
• R-spondin1：增强Wnt信号以维持细胞增殖，模拟肝癌中Wnt通路的异常行为。

三、成熟与肿瘤化阶段的细胞因子

在成熟与肿瘤化阶段，使用以下细胞因子能够进一步推动研究：

• Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联合使用以促进肝细胞的成熟。
• TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），增强细胞的侵袭性（某些肝癌亚型对此依赖）。

四、继续培养阶段的细胞因子

在继续培养的过程中，我们需要使用：

• EGF + HGF：持续促进细胞增殖。
• Wnt3a + R-spondin1：维持Wnt通路的激活，模拟CTNNB1突变型肝癌的特征。

通过分阶段调控上述因子，研究人员能够建立高度模拟肝癌生物特性的类器官模型，适用于药物筛选和机制研究。实际操作中，建议根据具体研究目标优化培养条件。

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